由于氧气对于许多代谢过程都很重要，因此肿瘤乏氧可能会影响癌细胞的增殖。但是研究人员对缺氧条件下肿瘤中与增殖相关的受限的代谢过程并不清楚。

图片来源：Laboratory of Metabolic Regulation and Genetics at The Rockefeller University

而近日来自洛克菲勒大学代谢调节和遗传学实验室的研究人员评估了抑制线粒体电子传递过程（ETC，一个需要分子氧的主要代谢过程）之后肿瘤细胞的增殖情况。

研究人员发现，所有细胞系对ETC抑制剂的敏感性都不相同，随后的进一步研究发现天冬氨酸是敏感性的主要决定因素。对ETC最不敏感的细胞系可以通过天冬氨酸/谷氨酸转运体SLC1A3摄入天冬氨酸以维持其胞内天冬氨酸的水平。通过遗传学或者药物调控SLC1A3的活性可以显著改变癌细胞对ETC抑制剂的敏感性。

有趣的是，乏氧条件下天冬氨酸的水平也会降低，因此通过SLC1A3增加天冬氨酸的摄入为癌细胞在低氧环境及肿瘤组织中生存提供了优势。

最后，研究人员发现，原发性人肿瘤中的天冬氨酸水平与乏氧生物标记物的表达量呈负相关，这意味着肿瘤乏氧可以有效抑制ETC，进而抑制天冬氨酸的体内合成。

因此，天冬氨酸也许是肿瘤生长的限速代谢物，靶向天冬氨酸的胞内运输可能是治疗肿瘤的一个新策略。

原始出处：

Javier Garcia-Bermudez et al.Aspartate is a limiting metabolite for cancer cell proliferation under hypoxia and in tumours. Nature Cell Biology (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0118